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Anne Thaus

• Einleitung/Zielstellung/Methodik: Mit der neuen Food and Drug Administration (FDA) Guidance for Industry Process Validation: General Principles and Practices zur Prozessvalidierung fordert die FDA seit 2011 von den Arzneimittelherstellern eine weitere Verbesserung der pharmazeutischen Herstellungsprozesse. Um diesen Anforderungen gerecht zu werden, wurde im Rahmen der Continuous Process Verification eine Prozessanalyse, zur Identifizierung der kritischen Qualitätsattribute (cQA) und Prozessparameter (cPP) im Herstellungsprozess eines Pilotproduktes, vom 01.10.2012 bis 31.05.2013 bei einem Arzneimittelhersteller durchgeführt. Ergebnisse: Entscheidende Prozesse zur Herstellung des Pilotproduktes sind die Granulation und die Tablettierung. Beide Prozessschritte haben nach Meinung der Experten den größten Einfluss auf die Produktqualität. Als cQA der Granulation konnten Korngröße > 100 μm und Trocknungsverlust in % abgebildet werden. Als wesentliche Einflussfaktoren im Herstellungsprozess wurden der Lieferant Einsatzstoff (ES) und der Produktionsmonat identifiziert. Beide Faktoren zeigten in der Untersuchung einen höchst signifikanten Unterschied hinsichtlich Korngröße > 100 μm (ANOVA, p < 0,001). Diskussion/Schlussfolgerung: Anhand der gewonnenen Ergebnisse können Schwachstellen im Herstellungsprozess zum Pilotprodukt identifiziert und Verbesserungspotentiale, für einen Ansatz zur Optimierung sowie für die Initiierung nachhaltiger Veränderungen im Herstellungsprozess, aufgezeigt werden.
• Introduction/objectives/methods Since 2011 the Food and Drug Administration (FDA) required in the new FDA Guidance for Industry Process Validation: General Principles and Practices for process validation a further improvement of pharmaceutical manufacturing processes by the drug manufacturers. It was performed a process analysis in the context of the Continuous Process Verification to identify critical quality attributes (cQA) and process parameters (cPP) in the manufacturing process of a pilot product from 01.10.2012 to 31.05.2013 for a pharmaceutical drug manufacturer. Results Key processes for the production of the pilot product are the granulation and tableting. Both process steps have the greatest impact on product quality according to the experts. As cQA of the granulation the particle size > 100 μm and loss on drying in % could be displayed. The input material of the supplier and the production month were identified as key factors in the production process. Both factors showed a highly significant difference in particle size> 100 μm (ANOVA, p <0.001). Discussion/conclusions Based on the results weaknesses in the manufacturing process could be identified for the pilot product. Further improvement potentials shown an approach to optimization and initiating sustainable changes in the manufacturing process.